Lyell Immunopharmaが、初の大規模B細胞リンパ腫を対象とした第3相CAR T細胞治験における患者への投与開始を発表

• PiNACLE – H2Hは、第二ライン治療を受けている侵攻性大型B細胞リンパ腫患者において、rondecabtagene autoleucel（ronde-cel）の有効性および安全性を、承認済みのCD19 CAR T細胞療法（治験責任医師による選択）と比較評価します。
• 第三ライン以降治療を対象としたronde-celのピボタル単群試験であるPiNACLEは進行中であり、2027年にBLA申請が予定されています。
• PiNACLE – H2HおよびPiNACLEの両試験は、アメリカ、カナダ、オーストラリアで施設立ち上げが進行中です。
  
  

カリフォルニア州サウスサンフランシスコ、2026年2月12日（GLOBE NEWSWIRE） — Lyell Immunopharma, Inc.（Nasdaq: LYEL）は、がん患者向け次世代キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法のパイプラインを推進する臨床段階の企業であり、本日、再発または難治性（R/R）大型B細胞リンパ腫（LBCL）患者を対象に、第二ライン（2L）治療としてrondecabtagene autoleucel（ronde-cel、別名LYL314）とlisocabtagene maraleucel（liso-cel）またはaxicabtagene ciloleucel（axi-cel）を比較するPiNACLE – H2Hフェーズ3試験において、最初の患者への投与が行われたと発表しました。

「ronde-celは、CD19/CD20の二重標的CAR T細胞製品候補であり、侵攻性大型B細胞リンパ腫患者において印象的な臨床データを示しています」とSarah Cannon Research Institute（SCRI）リンパ腫研究ディレクターのKrish Patel医師は述べています。「当院のSCRI CAR T細胞施設の一つが、この重要な試験に最初に登録しました。本試験は、医師が患者に最良の治療選択を行うために必要なデータを提供することを目的としています。さらに、この試験は細胞療法分野における画期的なものであり、異なるCAR T細胞療法間で患者をランダム化する初の試験となります。」

「進行期大型B細胞リンパ腫患者を対象としたLyellの単群ピボタルPiNACLE試験のデータは、来年FDAへの承認申請が予定されています」とLyell最高医療責任者のDavid Shook医師は述べています。「現在、PiNACLE – H2H、すなわち初のフェーズ3のヘッド・トゥ・ヘッド無作為化対照CAR T細胞試験が進行中であることを喜ばしく思います。この戦略は、ronde-celが再発または難治性疾患患者にとってベストインクラスのCAR T細胞治療となる可能性に対するLyellの自信を示しています。」

PiNACLE – H2Hは、第二ライン治療を受けるR/R LBCL患者を対象に、ronde-celと治験責任医師によるliso-celまたはaxi-celのいずれかの選択を比較するフェーズ3ヘッド・トゥ・ヘッドCAR T細胞無作為化対照臨床試験です。ronde-cel群に無作為化された患者は、100 x 10

CAR T細胞の投与を受けます。対照群の患者は、各製品の添付文書に従って治療されます。本優越性試験の主要評価項目はイベントフリー生存期間であり、R/R LBCL（びまん性大型B細胞リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、グレード3B濾胞性リンパ腫、または転化型濾胞性もしくは転化型マントル細胞リンパ腫）で、これまでCAR T細胞療法の投与歴のない約200名ずつ（合計N=400名）の患者を登録予定です。ronde-celによる治療は、入院・外来のいずれでも実施可能です。

PiNACLE – H2H試験の詳細は、clinicaltrials.gov（NCT07188558）でご覧いただけます。

ronde-celはまた、第三ライン以降（3L+）を対象としたピボタル単群試験PiNACLEでも研究されています。本登録試験は、マルチコホート・多施設フェーズ1/2試験の3L+コホートからのシームレスな拡大であり、約25施設で約120名の患者を登録予定です。投与量は100 x 10

CAR T細胞で、主要評価項目は全奏効率です。ronde-celによる治療は、入院・外来のいずれでも実施可能です。PiNACLE試験の詳細は、clinicaltrials.gov（NCT05826535）でご覧いただけます。 .

2025年12月のアメリカ血液学会（ASH）年次総会および展示会において、Lyellは、フェーズ1/2試験より、3L+および2Lセッティングの侵攻性LBCL患者における最新の臨床データを報告しました。口頭発表では、3L+コホート（現在進行中のPiNACLEピボタル試験）からの最新データが含まれ、R/R LBCL患者29名（有効性評価対象）において最良全奏効率93％、完全奏効率76％が示されました。無増悪生存期間中央値は、2025年9月5日時点で18ヶ月でした。2Lコホートからの最新データも発表され、18名（94％が高リスクの一次難治性疾患）の有効性評価対象患者で、最良全奏効率83％、完全奏効率61％を示しました。安全性プロファイルはronde-celの外来投与に適したものでした。dexamethasoneによる予防策を講じたronde-cel治療患者25名からのデータでは、グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）は報告されず、グレード3以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は1例（4％）でした。

Rondecabtagene Autoleucel（Ronde-cel）について

Rondecabtagene autoleucel（ronde-cel、別名LYL314）は、R/R LBCL治療のために承認されているCD19標的CAR T細胞療法と比較して、完全奏効率の向上および奏効期間の延長を目的として設計された、次世代のCD19/CD20二重標的CAR T細胞製品候補です。

ronde-celは“OR”ロジックゲート設計を採用しており、CD19、CD20、または両方を発現するB細胞をそれぞれ完全な効力で標的とします。ronde-celは、CD62L発現細胞を濃縮する独自製法により、ナイーブおよびセントラルメモリーT細胞の割合が高いCAR T細胞製品を生成するよう製造されています。この製造プロセスは、抗腫瘍活性を高めたCAR T細胞を生み出すことを目的としています。

ronde-celは、第三ライン以降（3L+）のR/Rびまん性大型B細胞リンパ腫（DLBCL）成人患者の治療を対象として、米国食品医薬品局（FDA）より再生医療先進治療（RMAT）指定およびファストトラック指定を取得しているほか、第二ライン（2L）のLBCL治療でもRMAT指定を取得しています。また、DLBCL/高悪性度B細胞リンパ腫（MYCおよびBCL2再構成例）の治療に対して、FDAよりオーファンドラッグ指定も受けています。

Lyellについて

Lyellは、血液悪性腫瘍および固形腫瘍患者向けに次世代CAR T細胞療法のパイプラインを推進する臨床段階の企業です。Lyellは、細胞療法をがん治療に最大限活用するため、CAR T細胞に持続的な腫瘍細胞傷害効果を与え、一貫した長期的な臨床効果を実現するための技術群を活用しています。これには、疲弊への耐性、永続的な幹細胞特性の維持、過酷な腫瘍微小環境下での機能維持などが含まれます。LyellのLyFE Manufacturing Center™は商業生産開始能力を有し、フル稼働時には1,200以上のCAR T細胞投与量を製造可能です。詳細はwww.lyell.comをご覧ください。

将来予想に関する記述