Lyell Immunopharma annuncia l’inizio della somministrazione ai pazienti nella prima sperimentazione clinica di fase 3 testa a testa con CAR T-cell in linfoma aggressivo a grandi cellule B

• PiNACLE – H2H valuterà l'efficacia e la sicurezza di rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) rispetto alla terapia CAR T-cell anti-CD19 approvata scelta dall'investigatore nei pazienti con linfoma a grandi cellule B aggressivo che ricevono trattamento come seconda linea
• Lo studio pivotale a braccio singolo, PiNACLE, che valuta ronde-cel in pazienti in terza linea o successiva è attualmente in corso con la presentazione della BLA prevista per il 2027
• L'attivazione dei centri per entrambi gli studi, PiNACLE – H2H e PiNACLE, è in corso negli Stati Uniti, Canada e Australia
  
  

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., 12 febbraio 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lyell Immunopharma, Inc. (Nasdaq: LYEL), una società in fase clinica che sviluppa una pipeline di terapie CAR T-cell di nuova generazione per pazienti oncologici, ha annunciato oggi che il primo paziente ha ricevuto la somministrazione nello studio di Fase 3 PiNACLE – H2H che valuta rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, noto anche come LYL314) rispetto a lisocabtagene maraleucel (liso-cel) o axicabtagene ciloleucel (axi-cel) per il trattamento di pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattario (R/R) sottoposti a trattamento in seconda linea (2L).

“Ronde-cel è un candidato CAR T-cell a doppio target CD19/CD20 che ha dimostrato dati clinici impressionanti nei pazienti con linfoma a grandi cellule B aggressivo,” ha dichiarato Krish Patel, MD, Direttore della Ricerca sui Linfomi presso il Sarah Cannon Research Institute (SCRI). “Uno dei nostri centri SCRI CAR T-cell è il primo ad arruolare in questo importante studio, progettato per fornire ai medici i dati necessari per prendere le migliori decisioni terapeutiche per i nostri pazienti. Inoltre, questo studio rappresenta una pietra miliare nel campo della terapia cellulare, essendo il primo a randomizzare i pazienti tra diverse terapie CAR T-cell.”

“I dati dallo studio pivotale a braccio singolo PiNACLE di Lyell in pazienti con linfoma a grandi cellule B in stadio avanzato saranno presentati per l'approvazione alla FDA il prossimo anno,” ha affermato David Shook, MD, Chief Medical Officer di Lyell. “Siamo ora lieti di avere avviato PiNACLE – H2H, il primo studio randomizzato e controllato di Fase 3 tra CAR T-cell. Questa strategia dimostra la fiducia di Lyell nel potenziale di ronde-cel come miglior terapia CAR T-cell della categoria per pazienti con malattia recidivante o refrattaria.”

PiNACLE – H2H è uno studio clinico di Fase 3 randomizzato e controllato head-to-head tra CAR T-cell di ronde-cel rispetto alla scelta dell'investigatore tra liso-cel o axi-cel in pazienti con LBCL R/R in trattamento come seconda linea. I pazienti randomizzati a ronde-cel riceveranno una dose di 100 x 10

cellule CAR T; i pazienti nel braccio di controllo saranno trattati secondo l'etichetta del prodotto. L'endpoint primario di questo studio di superiorità è la sopravvivenza libera da eventi e lo studio prevede di arruolare circa 200 pazienti per braccio (N = 400) con LBCL R/R, inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a grandi cellule B primario mediastinico, linfoma a grandi cellule B ad alto grado, linfoma follicolare di grado 3B, o linfoma follicolare trasformato o linfoma a cellule mantellari trasformato che non hanno precedentemente ricevuto terapia CAR T-cell. I pazienti possono essere trattati con ronde-cel sia in regime di ricovero che ambulatoriale.

Maggiori informazioni sullo studio PiNACLE – H2H sono disponibili su clinicaltrials.gov (NCT07188558) .

Ronde-cel è inoltre oggetto di studio in PiNACLE, uno studio pivotale a braccio singolo in terza linea o successiva (3L+). Questo studio di registrazione rappresenta un'espansione senza soluzione di continuità della coorte 3L+ dello studio multicentrico multi-coorte di Fase 1/2 e prevede l'arruolamento di circa 120 pazienti in circa 25 centri. La dose è di 100 x 10

cellule CAR T e l'endpoint primario è il tasso di risposta globale. I pazienti possono essere trattati con ronde-cel sia in regime di ricovero che ambulatoriale. Ulteriori informazioni sullo studio PiNACLE sono disponibili su clinicaltrials.gov (NCT05826535)  .

All'American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition nel dicembre 2025, Lyell ha riportato dati clinici aggiornati e positivi in pazienti con LBCL aggressivo in setting 3L+ e 2L dallo studio di Fase 1/2. La presentazione orale ha incluso dati aggiornati dalla coorte 3L+ (ora lo studio pivotale PiNACLE in corso), tra cui un tasso di risposta globale migliore del 93% e un tasso di risposta completa del 76% in 29 pazienti valutabili per efficacia con LBCL R/R. La sopravvivenza libera da progressione mediana era di 18 mesi alla data di cutoff dei dati del 5 settembre 2025. Sono stati presentati anche dati aggiornati dalla coorte 2L, tra cui 18 pazienti valutabili per efficacia (94% con malattia primaria refrattaria ad alto rischio), che hanno dimostrato un tasso di risposta globale migliore dell'83% e un tasso di risposta completa del 61%. Il profilo di sicurezza è risultato appropriato per la somministrazione ambulatoriale di ronde-cel. I dati di 25 pazienti trattati con ronde-cel e profilassi con desametasone non hanno mostrato casi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) di Grado 3 o superiore e un solo caso (4%) di sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immuni (ICANS) di Grado 3 o superiore.

Informazioni su Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel)

Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, noto anche come LYL314) è un candidato CAR T-cell di nuova generazione a doppio target CD19/CD20 progettato per aumentare i tassi di risposta completa e prolungare la durata delle risposte rispetto alle terapie CAR T-cell anti-CD19 approvate per il trattamento del LBCL R/R.

Ronde-cel è progettato con una logica "OR" per colpire le cellule B che esprimono CD19, CD20 o entrambi, ciascuno con piena potenza. Ronde-cel è prodotto per generare un prodotto CAR T-cell con una maggiore proporzione di cellule T naive e della memoria centrale tramite un processo proprietario che arricchisce le cellule che esprimono CD62L. Questo processo di produzione è progettato per generare cellule CAR T con attività antitumorale potenziata.

Ronde-cel ha ricevuto la designazione Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) così come la designazione Fast Track dalla U.S. Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento degli adulti con LBCL diffuso R/R (DLBCL) in setting 3L+ e ha ricevuto anche la designazione RMAT per il trattamento del LBCL in seconda linea. La FDA ha inoltre concesso a ronde-cel la Designazione di Farmaco Orfano per il trattamento del DLBCL/linfoma a grandi cellule B ad alto grado con riarrangiamenti MYC e BCL2.

Informazioni su Lyell

Lyell è una società in fase clinica che sviluppa una pipeline di terapie CAR T-cell di nuova generazione per pazienti con neoplasie ematologiche e tumori solidi. Per realizzare il potenziale della terapia cellulare contro il cancro, Lyell utilizza un insieme di tecnologie per dotare le cellule CAR T di miglioramenti necessari a garantire una citotossicità tumorale duratura e ottenere risposte cliniche consistenti e di lunga durata, tra cui la capacità di resistere all'esaurimento, mantenere le caratteristiche di durabilità staminale e funzionare nel microambiente tumorale ostile. Il LyFE Manufacturing Center™ di Lyell ha la capacità di avvio commerciale e può produrre oltre 1.200 dosi di CAR T-cell a pieno regime. Per ulteriori informazioni, visitare www.lyell.com.

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