Препараты для снижения веса могут подавлять развитие рака, Novo Nordisk и Eli Lilly получают мощный положительный импульс

Самые продаваемые в мире препараты для снижения веса и лечения диабета могут вскоре добиться еще одного крупного прорыва.

Четыре новых исследования показывают, что GLP-1 препараты, такие как Ozempic от Novo Nordisk и Mounjaro от Eli Lilly, ассоциированы с лучшими результатами лечения у онкологических пациентов, что может еще больше расширить и без того огромный рынок этих медикаментов с десятками миллионов пользователей и дать новый импульс росту для двух крупнейших фармацевтических компаний мира.

Эти исследования будут представлены позже в этом месяце на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), охватывая данные по десяткам тысяч пациентов.

Самое крупное исследование, проведенное Онкологическим центром Кливлендской клиники, отслеживало более 10 000 пациентов с ранними стадиями рака и показало, что у пользователей GLP-1 значительно ниже риск прогрессирования опухоли по сравнению с контрольной группой — у пациентов с раком легких частота прогрессирования упала примерно вдвое, а у больных раком молочной железы — с 20% до 10%.

Другое исследование показало, что пятилетняя выживаемость женщин с раком молочной железы, принимающих GLP-1, превышает 95%, тогда как среди тех, кто не использовал препарат, она составляет 89,5%.

Если противоопухолевый эффект будет подтверждён, это еще больше укрепит позиции Novo Nordisk и Eli Lilly на рынке. GLP-1 препараты уже одобрены для снижения риска инфаркта и инсульта, а также проходят испытания по апноэ сна и лечению зависимостей; проявление противоопухолевых свойств расширит медицинский потенциал этих препаратов и может изменить подходы к ценообразованию и компенсации расходов на них.

Однако исследователи подчеркивают, что имеющиеся доказательства указывают лишь на связь, а не на причинно-следственную зависимость. Все четыре исследования были ретроспективными наблюдательными, с анализом страховых и медицинских баз данных, и требуют подтверждения в рамках рандомизированных контролируемых испытаний. Пока что ни Novo Nordisk, ни Eli Lilly не начали специализированных исследований по противораковому действию GLP-1 препаратов.

В исследовании Кливлендской клиники более 10 000 человек, начавших прием GLP-1 после диагноза рака на ранней стадии, сравнили с пациентами, принимавшими другие препараты для диабета. У пациентов на GLP-1 риск метастазирования был ниже.

Конкретные данные весьма показательны: среди больных раком легких в группе GLP-1 стадия заболевания прогрессировала у ~10%, тогда как в контрольной группе у 22% — снижение примерно на 50%; при раке молочной железы — 10% против 20%. Существенное снижение риска подтвердилось и при колоректальном и печеночном раке.

"С учетом того, что миллионы американцев уже принимают GLP-1 препараты, нам жизненно важно понять их потенциальное противоопухолевое действие", — заявил д-р Марк Орланд из Кливлендской клиники, который представит результаты на ASCO.

Др. Дженнифер Лигибел, онколог по раку молочной железы из Dana-Farber Cancer Institute, не принимавшая участия в данных работах, отметила: "У пациентов с разными видами рака, принимающих эти препараты, риск рецидива ниже — и это действительно впечатляет."

Два других исследования фокусировались на раке молочной железы, оценивая потенциальный вклад GLP-1 с точки зрения заболеваемости и выживаемости.

В анализе более чем 137 000 пациенток с раком молочной железы из Техасского университета MD Anderson, пятилетняя выживаемость среди принимающих GLP-1 превысила 95%, в сравнении с 89,5% у остальных.

В исследовании Пенсильванского университета с участием почти 95 000 женщин, проходивших маммографию, выявлено, что среди использовавших GLP-1 риск постановки диагноза рака молочной железы был примерно на 25% ниже. Эта разница сохранялась после учета возраста, массы тела и других факторов риска.

Джасмин Сукумар, онколог MD Anderson и участник исследования по выживаемости, отметила: "Мы наблюдали похожие сигналы в разных базах данных, и это важно, так как сами по себе исследования были разными по дизайну."

Пока научное сообщество не пришло к единому мнению, за счет каких механизмов GLP-1 могли бы оказывать противоопухолевое действие — существует две основные гипотезы.

Во-первых, GLP-1 препараты снижают риск развития рака косвенно — за счет снижения веса и улучшения метаболического здоровья, а оба эти фактора по отдельности также ассоциированы с меньшей частотой онкологических заболеваний.

Во-вторых, рецепторы GLP-1 — аналогичного гормона — обнаружены на поверхности некоторых раковых клеток, что намекает на возможность прямого воздействия препарата на биологические процессы опухоли. Подтверждение любой из этих гипотез будет иметь большое значение для медицинской и коммерческой перспективы GLP-1.

Хотя данные исследований совпадают, исследователи сохраняют осторожность относительно их интерпретации.

Во всех четырех работах использовались ретроспективные страховые и медицинские базы, что влечет за собой риск систематических искажений: пациенты, получающие рецепты на GLP-1, в среднем имеют лучший доступ к медицинским ресурсам и стабильное наблюдение, что само по себе может улучшать результаты лечения, не обязательно связанное с действием препарата.

Для доказательства того, что именно GLP-1 сами по себе приносят такую пользу, потребуются рандомизированные исследования — с контролем дохода, исходного здоровья и доступа к медицине.

Пока никаких специализированных исследований по онкологическим показаниям от Novo Nordisk или Eli Lilly не запущено. Тем не менее, вице-председатель Кливлендской клиники и ведущий исследователь, д-р Ярослав Мачиевски, отмечает, что совпадение данных, полученных на основе десятков тысяч пациентов, "трудно проигнорировать".