¡Convertir tumores en “vacunas in situ”! El virus oncolítico de Replimune (REPL.US) supera la FDA, y el melanoma resistente a PD-1 recibe una nueva generación de terapias de reinicio inmunológico.

Según informó Infobolsa Argentina, la agencia reguladora de medicamentos de Estados Unidos ha aprobado oficialmente un nuevo medicamento de inmunoterapia oncológica de la empresa biotecnológica emergente Replimune Group Inc. (REPL.US) para el tratamiento del melanoma en pacientes que no han obtenido beneficio tras terapias inmunológicas previas. Para esta innovadora compañía farmacéutica, se trata de una victoria significativa, ya que en dos ocasiones anteriores había recibido una negativa regulatoria para la aprobación del fármaco. La FDA señaló que el medicamento fue aprobado basado en un ensayo de brazo único en 91 pacientes con melanoma avanzado, donde el 24% de ellos experimentaron una reducción tumoral.

Tras los cambios constantes en los estándares de evaluación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), y luego de la renuncia de su director Marty Makary en mayo, el destino de este medicamento se convirtió en el centro de debate acerca de los métodos de revisión de la FDA. Durante la gestión de Makary, varios medicamentos de alto perfil fueron rechazados o retrasados, generando controversia entre empresas biotecnológicas, el Congreso estadounidense y organizaciones de pacientes: para aquellos con enfermedades graves y pocas alternativas terapéuticas, ¿la FDA adoptó una postura demasiado estricta frente a potenciales tratamientos?

Replimune Group, la nueva biotecnológica de inmunoterapia oncológica, fue fundada en 2015 y tiene sede en Woburn, Massachusetts, Estados Unidos. Su tecnología clave es la plataforma inmunológica oncolítica RPx de HSV-1 desarrollada internamente, cuyo objetivo es inducir una respuesta inmune antitumoral sistémica al mismo tiempo que destruye el tumor localmente; su primer producto aprobado, Tudriqev, representa la validación comercial de esta plataforma. No es una gran farmacéutica integral como Pfizer o Merck, sino una Biotech innovadora enfocada en la terapia oncolítica viral junto a inmunoterapia para el cáncer, manteniéndose por mucho tiempo en una etapa de alto riesgo en investigación, desarrollo clínico y regulación. Con la aprobación de Tudriqev por la FDA en agosto de 2026, la compañía ha pasado de ser puramente investigadora a ingresar en la fase de comercialización de su primer producto.

¡A la tercera fue la vencida! Replimune logra la aprobación de su terapia para melanoma tras dos rechazos por parte de la FDA, reavivando el potencial de valoración de medicamentos innovadores con aprobación acelerada

Este medicamento se comercializará bajo el nombre Tudriqev y se administra por inyección directa en el tumor de melanoma, conteniendo un virus modificado genéticamente diseñado tanto para destruir el tumor inyectado como para activar de manera más amplia el sistema inmunológico y atacar tumores en otras partes del cuerpo. La FDA indicó que la aprobación se basó en un ensayo de brazo único con 91 pacientes con melanoma avanzado, en el que el 24% mostró reducción tumoral.

El CEO de Replimune, Dr. Sushil Patel, declaró: “Este es un momento transformador para Replimune, que marca el fruto de años de investigación pionera y permite llevar Tudriqev a pacientes que desesperadamente necesitan nuevas opciones de tratamiento.”

Luego del anuncio de la FDA, las acciones de Replimune subieron considerablemente, cerrando el jueves con un alza del 8,7%. El valor de la acción acumula una suba del 32% en lo que va del año.

La empresa indicó que el costo típico por ciclo del fármaco será de 450 mil dólares. La FDA informó que los efectos secundarios pueden incluir fatiga, fiebre, infecciones y escalofríos.

El medicamento fue aprobado bajo un régimen acelerado y aún no ha demostrado en ensayos controlados que extienda la supervivencia de los pacientes. La compañía está llevando adelante un estudio confirmatorio con 400 pacientes para demostrar ese beneficio.

Esta aprobación puso fin a una saga de 13 meses de idas y vueltas. Inicialmente, todo sugería que el medicamento podría ser aprobado, pero la FDA rechazó su solicitud en julio de 2025 alegando problemas de diseño de prueba y de la población de pacientes incluidos.

Luego de que la empresa presentara nuevamente la solicitud en el otoño pasado, la FDA la rechazó una segunda vez en abril de este año, indicando que los datos presentados “no eran suficientes para concluir sobre una eficacia substancial”. Sin embargo, algunas semanas después de la renuncia de Makary, la FDA aceptó reconsiderar la solicitud a fines de mayo. Esta decisión pavimentó el camino para la reunión del comité asesor de expertos del 30 de julio, donde el personal de la FDA detalló varias preocupaciones acerca de los datos del ensayo de brazo único de la empresa.

El personal de la FDA señaló en documentos publicados para la reunión del 30 de julio que, debido a la falta de un grupo de control en el ensayo de respaldo y a que el medicamento de Replimune se utilizó en combinación con otro fármaco ya aprobado para el melanoma —Opdivo de Bristol-Myers Squibb—, resultaba difícil interpretar los resultados del ensayo existente.

Sin embargo, los asesores externos de la FDA finalmente determinaron, por 10 votos a favor y 3 en contra, que pese a las limitaciones de los datos, las evidencias a favor del medicamento aún pueden evaluarse y tienen relevancia clínica.

Tudriqev valida el valor de la plataforma oncolítica viral de Replimune y abre el mercado comercial para tumores resistentes a PD-1

El mecanismo central de Tudriqev (vusolimogene oderparepvec, anteriormente RP1) consiste en inyectar directamente en la lesión de melanoma un virus del herpes HSV-1 modificado genéticamente, permitiendo su replicación selectiva en el tumor y la destrucción de células cancerosas, a la vez que convierte un “tumor frío” —difícil de identificar para el sistema inmunológico— en un “tumor caliente” susceptible de respuesta inmune.

RP1 también transporta la proteína de fusión GALV-GP R− y GM-CSF: la primera mejora la fusión celular tumoral y la muerte inmunogénica de las células, y la segunda promueve la presentación de antígenos y reclutamiento de células inmunes. La lisis tumoral libera gran cantidad de antígenos propios del tumor del paciente, funcionando como una “vacuna personalizada in situ”. En combinación con el anticuerpo PD-1 nivolumab (Opdivo), inhibe la “frenada” de las células T restablecida por el tumor, y teóricamente activa no solo el ataque al tumor inyectado, sino también una respuesta sistémica contra metástasis no inyectadas. Por ello, la FDA considera esta terapia una nueva inmunoterapia viral oncolítica de ingeniería genética.

En términos de innovación, es sin dudas uno de los tratamientos más vanguardistas a nivel global para el melanoma, en particular para el subgrupo de pacientes con “melanoma cutáneo avanzado no resecable y refractario a PD-1” donde hay una elevada necesidad insatisfecha. Sin embargo, aún no puede considerarse “el medicamento más potente o de mayor eficacia mundial” para el melanoma.

La FDA había anteriormente rechazado la aprobación dos veces por la heterogeneidad de pacientes, la falta de grupo de control, y la dificultad para atribuir los resultados a RP1 o a su combinación con Opdivo. La empresa aún necesita demostrar beneficios clínicos convincentes en un estudio de fase III con cerca de 400 pacientes. En contraste, las terapias inmunológicas de primera línea para el melanoma avanzado —como nivolumab+ipilimumab o nivolumab+relatlimab— ya cuentan con evidencia de estudios aleatorizados de fase III; los pacientes con mutación BRAF V600 disponen además de terapias dirigidas BRAF/MEK; y tras fracaso con PD-1, hay alternativas como Amtagvi (lifileucel), terapia TIL registrada ante la FDA con una tasa de respuesta del 31,5%, aunque requiere extracción tumoral, quimioterapia para depleción linfocitaria y altas dosis de IL-2, lo cual conlleva mayor complejidad y toxicidad. Dado que no es posible comparar directamente la eficacia entre estos estudios, la gran ventaja de Tudriqev hoy no es su “tasa de respuesta absoluta”, sino la practicidad de la terapia (sin necesidad de manufactura celular individualizada ni linfodepleción) y su mecanismo diferenciado de inducción inmune sistémica mediante inyección local.

Desde el punto de vista de la inversión en biotecnología, su mejor definición es: “una de las terapias inmunológicas oncolíticas de próxima generación líderes a nivel global”, en vez de ser el nuevo tratamiento rey ya consolidado para el melanoma. Esta aprobación es crucial pues valida la plataforma RPx de Replimune, confirmando que el HSV-1 modificado puede convertirse en una estrategia relevante tras el fallo de PD-1 en melanoma cutáneo avanzado no resecable.

Tres variables clave deben seguir de cerca los inversores: la verdadera penetración de Tudriqev tras su lanzamiento, si el ensayo confirmatorio con 400 pacientes puede demostrar beneficios en PFS/OS (supervivencia libre de progresión/supervivencia global), y si la plataforma viral podrá adaptarse a otros cánceres de piel y tumores sólidos. En especial, si se cumplen los dos últimos puntos, su relevancia pasará de ser “otro tratamiento para melanoma resistente a PD-1” a una verdadera plataforma de ingeniería inmuno-oncológica escalable. Además, el régimen de aprobación acelerada de la FDA exige que se confirme el beneficio clínico en investigaciones posteriores, o corre el riesgo de una retirada regulatoria de la indicación.